In der Fernsehserie True Blood leben Menschen und Vampir in einer Koexistenz. Die Erfindung von Kunstblut, von dem sich die Vampire ernähren können, macht es möglich. Dennoch gibt es stetige Reibereien und Überschneidungen zwischen beiden Seiten. Auf der einen Seite sind Vampire nach wie vor gefährlich für Menschen, auf der anderen Seite fühlen sich viele Menschen zu Ihnen hingezogen und verbringen ihre Zeit gerne bei und mit Vampiren. Bei anderen wiederrum ist vorallem das Blut der Vampire als Droge "V" gefragt, das sich u.a. bei Menschen Leistungssteigernd auswirkt und in einen Rausch versetzen kann.
In dieser Welt groß geworden ist Sookie, die Hauptprotagonistin der Serie und Kellnerin in einem kleinen Vorort in Louisiana. Ihr Leben wird völlig über den Haufen geworfen, als der Vampir Bill bei ihr in der Bar aufkreuzt und um sie wirbt. Nicht lange und die Ereignisse nehmen ihren Lauf und ziehen immer weiter ihre Kreise, die sich mitunter auch auf sämtliche Bewohner der Kleinstadt auswirken. Insbesondere sorgt auch der Vampir Eric Northman immer wieder für zwielichtige Überraschungen.
Insgesamt wurden von True Blood sieben Staffeln gedreht.